黏膜免疫是指動(dòng)物黏膜表面，發(fā)生的特殊的免疫反應(yīng)，具有復(fù)雜性和多樣性。黏膜免疫首次提出概念是在20世紀(jì)60年代，自提出以來(lái)一直受國(guó)內(nèi)外廣泛關(guān)注。黏膜免疫系統(tǒng)是機(jī)體相對(duì)獨(dú)立的免疫系統(tǒng)，由特殊的免疫細(xì)胞、免疫分子構(gòu)成。黏膜免疫系統(tǒng)中含有大量的分泌細(xì)胞，可以產(chǎn)生多種抗體，在抵抗細(xì)菌、病毒等病原體方面發(fā)揮了重要作用。黏膜免疫作用機(jī)制等研究，有助于動(dòng)物機(jī)體抵抗病原體，且有助于新型疫苗的開(kāi)發(fā)。因此黏膜免疫的研究十分重要，對(duì)于豬疫苗研發(fā)及疾病防控等，也具有里程碑意義[1]。
1 黏膜免疫系統(tǒng)的構(gòu)成和功能
1.1 黏膜相關(guān)淋巴組織
黏膜免疫系統(tǒng)由兩個(gè)系統(tǒng)組成，分別是黏膜表面淋巴組織（具有結(jié)構(gòu)）及彌散性淋巴組織（無(wú)結(jié)構(gòu)）。黏膜表面淋巴組織代表有腸黏膜淋巴組織、鼻咽黏膜淋巴組織、眼結(jié)膜淋巴組織、支氣管黏膜淋巴組織等。彌散淋巴組織代表有上皮淋巴細(xì)胞、固有層淋巴細(xì)胞等[2]。與黏膜免疫有關(guān)的免疫細(xì)胞主要有，M細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞、記憶B細(xì)胞等[3]。
1.2 黏膜免疫作用機(jī)理
黏膜免疫在機(jī)體內(nèi)主要以兩種途徑發(fā)揮作用，一個(gè)是體液免疫，一個(gè)是細(xì)胞免疫，但是以體液免疫為主。體液免疫發(fā)揮作用主要依賴IgA/IgG抗體，具體以sIgA/IgG形式發(fā)揮作用。IgA抗體可以阻止病原體對(duì)黏膜表面產(chǎn)生破壞，進(jìn)而侵入機(jī)體產(chǎn)生損害，但是不能激活補(bǔ)體。IgG抗體則可以激活補(bǔ)體，同時(shí)還可以產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。黏膜免疫系統(tǒng)中細(xì)胞免疫主要存在于黏膜固有層，可以通過(guò)T細(xì)胞、NK細(xì)胞等發(fā)揮特異性的細(xì)胞毒功能，并且可以溶解被病原體感染的細(xì)胞[4]。
1.3 共同黏膜系統(tǒng)與歸巢性
黏膜系統(tǒng)發(fā)揮作用，是借助淋巴組織、淋巴細(xì)胞、IgA抗體、IgG抗體實(shí)現(xiàn)的。黏膜免疫發(fā)揮作用，主要是靠淋巴細(xì)胞歸巢發(fā)揮作用，淋巴細(xì)胞歸巢聯(lián)系了誘導(dǎo)位點(diǎn)及效應(yīng)位點(diǎn)，從而產(chǎn)生免疫效應(yīng)。研究表明母豬在妊娠前中后期、分娩時(shí)、哺乳期，乳腺中IgA B細(xì)胞、T細(xì)胞數(shù)量有差異。妊娠前期IgA B細(xì)胞、T細(xì)胞抗體數(shù)量較低，妊娠中期T細(xì)胞數(shù)量有所增加，IgA B細(xì)胞數(shù)量與前期基本一致。妊娠后期T細(xì)胞數(shù)量達(dá)到峰值，IgA B細(xì)胞數(shù)量有所增加。分娩時(shí)IgA B細(xì)胞數(shù)量達(dá)到峰值，哺乳期與免疫有關(guān)的基因表達(dá)繼續(xù)增加。這表明B細(xì)胞的運(yùn)輸，對(duì)于乳腺免疫及乳汁中抗體水平，具有重要的作用。B細(xì)胞、T細(xì)胞等可以向乳腺遷移，并對(duì)乳腺免疫具有重要的調(diào)節(jié)作用。研究還發(fā)現(xiàn)，腸道-乳腺間存在相關(guān)的免疫線軸，這一點(diǎn)也預(yù)示著腸道黏膜免疫可以影響乳腺免疫。IgA B細(xì)胞從腸道到乳腺的歸巢，也給口服PED、傳染性腸胃炎等疫苗提供了理論基礎(chǔ)[5]。
2 黏膜免疫抗體
2.1 黏膜 sIgA抗體
sIgA抗體是由漿細(xì)胞（效應(yīng)B細(xì)胞）產(chǎn)生的，在黏膜免疫系統(tǒng)中含量最豐富，且具有重要的作用。sIgA抗體組成分為，2個(gè)單體、1個(gè)分泌片（SC）、1條J鏈。J鏈?zhǔn)菨{細(xì)胞分泌抗體前產(chǎn)生的，SC是IgA穿越上皮過(guò)程中產(chǎn)生的。SC無(wú)免疫活性，但是能促進(jìn)上皮細(xì)胞從組織中吸收SIgA，并將其釋放到泌尿生殖道、消化道、呼吸道的黏膜表面，進(jìn)而發(fā)揮作用。sIgA抗體具有捕捉病原體發(fā)揮免疫排斥、與溶菌酶和補(bǔ)體共同溶解細(xì)菌的作用，還具有中和腸毒素、配合吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞等細(xì)胞毒素作用（ADCC）。還具有增強(qiáng)抗原依賴性細(xì)胞作用，提高機(jī)體對(duì)病原體的直接殺傷能力[6]。
2.2 黏膜 sIgG抗體
黏膜 sIgG抗體在機(jī)體抗感染中有重要作用，具有抗菌、抗病毒、抗毒素的作用。IgG抗體可以與抗原結(jié)合，并激活補(bǔ)體使抗原被消除。 sIgG抗體不穩(wěn)定，易被蛋白酶水解，也能發(fā)揮ADCC效應(yīng)。管腔中的IgG抗體還可以與抗原形成復(fù)合物，經(jīng)過(guò)樹(shù)突細(xì)胞加工后，呈遞給T細(xì)胞，發(fā)揮機(jī)體識(shí)別功能[6]。
2.3 黏膜 sIgM抗體
sIgM抗體是由5個(gè)單體構(gòu)成，功能與SIgA抗體類似，是能夠發(fā)揮黏膜免疫功能的高效抗體。sIgM抗體具有中和毒素、抗菌、抗病毒作用，在黏膜免疫中也發(fā)揮著重要的作用[6]。IgM抗體產(chǎn)生較IgG抗體早，機(jī)體出現(xiàn)IgM抗體說(shuō)明近期被感染，可用于疾病早期診斷。
3 黏膜免疫的主要影響因素
3.1 蛋白質(zhì)、氨基酸等
研究表明蛋白質(zhì)、功能性氨基酸及其衍生物，對(duì)維持豬腸道結(jié)構(gòu)功能及黏膜免疫方面具有重要作用。噴霧干燥血漿蛋白粉（SDAP）具有降低腸毒性大腸桿菌、誘導(dǎo)腸道促炎因子表達(dá)、降低腸粘膜MDA含量、改善腸道抗氧化功能等。日糧中添加精氨酸，可以維持豬腸道免疫完整性、提高豬腸道上皮細(xì)胞防御素含量及蛋白水平、激活腸道細(xì)胞表面受體及啟動(dòng)免疫系統(tǒng)。日糧中添加精氨酸，還可以增加IgA分泌細(xì)胞、T細(xì)胞數(shù)量，進(jìn)而促進(jìn)SIgA的合成。還有研究表明，乙酰半胱氨酸通過(guò)合成谷胱甘肽，發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞增生及機(jī)體免疫應(yīng)答，抑制氧化應(yīng)激引起的炎癥反應(yīng)。由此可見(jiàn)蛋白質(zhì)、氨基酸及其衍生物對(duì)黏膜免疫具有重要的影響[6]。
3.2 鋅
研究表明缺鋅可以導(dǎo)致腸黏膜分泌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)損傷，導(dǎo)致黏膜蛋白合成受阻，進(jìn)而減弱腸黏膜免疫。日糧中添加高水平的鋅，可以促進(jìn)SIgA抗體的分泌、抑制炎性因子分泌、提升仔豬免疫力。不同蛋白水平的日糧中添加高劑量氧化鋅，可以促進(jìn)腸道絨毛長(zhǎng)度、降低隱窩深度、促進(jìn)SIgA分泌、保護(hù)腸黏膜形態(tài)。因此，鋅在腸道黏膜免疫中具有重要作用，動(dòng)物生產(chǎn)中需要保證日糧中鋅的水平[6]。
3.3 維生素
廖波等研究表明，日糧添加維生素D3，可以促進(jìn)斷奶仔豬腸粘膜T細(xì)胞的分化及成熟，還可以促進(jìn)T細(xì)胞的免疫反應(yīng)及抑制具有細(xì)胞毒性T細(xì)胞發(fā)揮作用。維生素D3還具有促進(jìn)sIgA分泌的作用，間接提高斷奶仔豬的腸道抗病力[7]。范肖肖研究表明，維生素A可以調(diào)控對(duì)雞的IgA、黏蛋白生成，還可以對(duì)IgA相關(guān)的細(xì)胞因子表達(dá)及黏膜上皮產(chǎn)生影響，進(jìn)而影響雞的黏膜免疫，在及呼吸道疾病防控方面存在潛在作用[8]。王振東等研究表明，兔子日糧中添加不同水平的維生素E，可以影響腸道sIgA水平，進(jìn)而兔子腸黏膜免疫機(jī)能[8]。由上可知，維生素在動(dòng)物黏膜免疫中具有重要的作用，日糧中合理的添加維生素可以保證動(dòng)物的正常黏膜免疫功能。
3.4 多糖
日糧中添加牛膝多糖可以增加豬腸道sIgA的分泌、增強(qiáng)回腸黏膜免疫力、增減十二指腸淋巴細(xì)胞數(shù)量，提升豬腸道免疫力[6]。黃芪多糖可以增強(qiáng)免疫抑制小鼠胸腺、脾臟免疫力，同時(shí)可以通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平促進(jìn)sIgA分泌，進(jìn)而發(fā)揮免疫功能[9]。研究表明松花粉多糖在雞腸道黏膜免疫方面也具有調(diào)節(jié)作用，具體是通過(guò)改善免疫指標(biāo)及腸黏膜形態(tài)，提高雞腸黏膜免疫力。此外松花粉多糖，還可以提高雞腸道菌群多樣性，間接提高腸道黏膜免疫力[10]。由此看見(jiàn)，植物多糖也能夠影響動(dòng)物的黏膜免疫功能，在養(yǎng)殖生產(chǎn)過(guò)程中可以靠定期添加多糖類物質(zhì)，提升動(dòng)物的免疫力。
3.5 益生菌
益生菌在豬腸道內(nèi)發(fā)揮作用，主要體現(xiàn)在抑制腸道病原菌、調(diào)節(jié)腸黏膜免疫力。斷奶仔豬飼糧中添加益生菌，可以提高空腸黏膜sIgA分泌量、提高空腸和回腸免疫因子含量。日糧中添加枯草芽孢桿菌，能顯著提高仔豬腸道IgA分泌細(xì)胞的數(shù)量，還可以維護(hù)腸道黏膜屏障[6]。因此可以看出，益生菌在養(yǎng)豬場(chǎng)生產(chǎn)中具有重要作用，特別是豬腸道健康方面，可以通過(guò)日糧添加益生菌提升豬只腸道黏膜免疫力，進(jìn)而預(yù)防和控制豬只拉稀。
3.6 中草藥
中草藥博大精深，部分重要可以提高機(jī)體免疫力，如紫錐菊、黃芪等，對(duì)于腸道黏膜免疫力提升如白頭翁、魚(yú)腥草、黨參等。因此未來(lái)在禁抗時(shí)，中草藥將會(huì)在豬場(chǎng)疾病防治方面發(fā)揮重要的作用。有研究表明通過(guò)仔豬日糧中添加白頭翁、魚(yú)腥草、黨參等提取物，可以顯著提高仔豬黏膜上皮淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞的數(shù)量，進(jìn)而加強(qiáng)仔豬腸道免疫學(xué)屏障[11]。中藥紫錐菊在歐美等市場(chǎng)已經(jīng)在感冒、呼吸道感染方面廣泛應(yīng)用，具有提升機(jī)體免疫力的作用。研究表明在飼料中添加紫錐菊，可以升動(dòng)物機(jī)體免疫力、促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)。紫錐菊發(fā)揮黏膜免疫作用，主要與其改善細(xì)胞表面受體通路及活化免疫因子有關(guān)[12]。未來(lái)中草藥在黏膜免疫方面的方劑及機(jī)理，還需要繼續(xù)深入研究，在養(yǎng)殖方面的應(yīng)用前景也非常廣闊，需要持續(xù)關(guān)注。
4 黏膜免疫的主要途徑
4.1 消化道
消化道黏膜免疫，主要是通過(guò)口服疫苗方式，通過(guò)腸黏膜發(fā)揮免疫作用，不僅可以預(yù)防腸道疾病，對(duì)于呼吸道、泌尿生殖道也有一定的預(yù)防作用。但是消化道免疫也有一定缺陷，即疫苗容易受到胃酸影響，需要在佐劑或者包被方面改進(jìn)才能保證黏膜免疫效果。消化道黏膜免疫主要以sIgA和腸道上皮淋巴細(xì)胞發(fā)揮作用，腸道黏膜免疫具有免疫方法簡(jiǎn)單、產(chǎn)生黏膜免疫效果好的特點(diǎn)[6]。消化道黏膜免疫，在豬腹瀉防控等方面，具有很好的市場(chǎng)前景，需要加大相應(yīng)疫苗產(chǎn)品的研發(fā)及改進(jìn)力度。
4.2 呼吸道
呼吸道黏膜免疫主要是經(jīng)過(guò)鼻腔免疫疫苗，疫苗通過(guò)接觸呼吸道黏膜，產(chǎn)生呼吸道黏膜免疫，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)作用。鼻腔免疫可以激活機(jī)體扁桃體的B淋巴細(xì)胞，并可以遷移到機(jī)體其他部位產(chǎn)生保護(hù)力。因此鼻腔免疫，不僅可以預(yù)防呼吸道疾病，也可以預(yù)防其他疾病[6]。近年來(lái)在養(yǎng)豬生產(chǎn)方面，已經(jīng)應(yīng)用于偽狂犬、支原體的防控，偽狂犬活疫苗、支原體活疫苗（RM48株等）可以直接通過(guò)噴鼻免疫起到良好的保護(hù)作用。未來(lái)在非瘟防控方面，呼吸道黏膜免疫也具有很好的前景。無(wú)創(chuàng)傷免疫有助于非瘟的防控及節(jié)省人工，養(yǎng)豬生產(chǎn)中將會(huì)具有很重要意義。
4.3 生殖道
豬生產(chǎn)過(guò)程中有很多病毒病，都可以通過(guò)精液傳播，如偽狂犬、藍(lán)耳、圓環(huán)等。通過(guò)精液傳播此類疾病后，會(huì)導(dǎo)致母豬繁殖障礙等疾病。此類疾病在常規(guī)肌注免疫效果不好時(shí)，可以采取生殖道黏膜免疫接種的方式進(jìn)行疾病防控，進(jìn)而解決此類母豬繁殖障礙問(wèn)題[6]。但是早期試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)藍(lán)耳病滅活苗及弱毒苗，生殖道免疫效果不理想[13]。分析可能于當(dāng)時(shí)的疫苗工藝、佐劑等有關(guān)，因此研究可以生殖道免疫的疫苗，對(duì)于母豬繁殖障礙疾病，具有重要意義。借助先進(jìn)的研發(fā)設(shè)備，同時(shí)配合大量臨床試驗(yàn)，相信未來(lái)一定會(huì)有合適的疫苗問(wèn)世，屆時(shí)會(huì)給豬場(chǎng)生產(chǎn)成績(jī)提升，帶來(lái)不可估量的影響。
5 黏膜免疫在豬病防控中的應(yīng)用
5.1 豬流行性腹瀉及傳染性腸胃炎防控
豬流行性腹瀉病毒（PEDV）和傳染性胃腸炎病毒（TGEV）主要感染腸道，但通過(guò)對(duì)仔豬血清的病原檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，它們也存在短暫的病毒血癥[14，15]。因此誘導(dǎo)腸黏膜免疫以保護(hù)腸上皮細(xì)胞是預(yù)防這兩個(gè)疾病的重點(diǎn)。但對(duì)于低日齡仔豬來(lái)說(shuō)，腸道黏膜上皮細(xì)胞再生緩慢且免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，直接進(jìn)行疫苗免疫無(wú)法起到很好的效果，所以低日齡仔豬需要從初乳中獲得母源抗體來(lái)抵抗豬流行性腹瀉病毒和傳染性胃腸炎病毒的感染，而這一被動(dòng)免疫是通過(guò)“腸道-乳腺-SIgA軸”來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
SIgA是腸道黏膜免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的主要免疫球蛋白，也是乳汁中的主要免疫球蛋白，對(duì)蛋白水解酶耐受能力強(qiáng)，所以能在腸道內(nèi)維持穩(wěn)定[28，29]。誘導(dǎo)妊娠母豬黏膜免疫是乳汁免疫的基礎(chǔ)，黏膜免疫產(chǎn)生的抗體和免疫細(xì)胞通過(guò)“腸道-乳腺-SIgA軸”遷移至乳腺，最后以乳汁為仔豬提供保護(hù)。
有研究發(fā)現(xiàn)，免疫TGEV滅活苗不能使乳汁中產(chǎn)生高水平SIgA，而天然感染或者免疫TGEV活疫苗的母豬，乳汁中SIgA抗體水平較高，這可能與活疫苗能更好的誘導(dǎo)產(chǎn)生黏膜免疫和細(xì)胞免疫有關(guān)。
齊魯復(fù)捷（豬傳染性胃腸炎、豬流行性腹瀉二聯(lián)活疫苗）自2018年上市以來(lái)，一直在探索口服免疫方案，后備母豬口服免疫3次（140日齡2頭份、161日齡2頭份、182日齡2頭份）、經(jīng)產(chǎn)母豬口服免疫2次（產(chǎn)前40天口服2頭份、產(chǎn)前20天口服2頭份）、新生仔豬超免1次（吃初乳前1.5小時(shí)口服1頭份）等方案進(jìn)行探索，經(jīng)過(guò)大量臨床驗(yàn)證，臨床反饋數(shù)據(jù)顯示，口服免疫產(chǎn)生的SIgA抗體高度遠(yuǎn)高于肌肉注射，臨床保護(hù)效果遠(yuǎn)好于其他免疫途徑的疫苗，這與韓國(guó)活疫苗口服試驗(yàn)結(jié)論基本一致，證明了齊魯復(fù)捷口服免疫的有效性。
5.2 豬輪狀病毒病防控
豬輪狀病毒（RV）也是引起仔豬病毒性腹瀉的主要病原之一，近年來(lái)檢出率逐漸升高。RV主要通過(guò)糞口傳播，感染腸道黏膜，腸道黏膜免疫是抵抗該病原的第一道防線。對(duì)于RV的防控，有研究表明，口服弱毒活疫苗可有效誘導(dǎo)消化道產(chǎn)生局部黏膜免疫，產(chǎn)生抗體介導(dǎo)和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，接種弱毒疫苗后攻毒保護(hù)率更高，而滅活苗免疫后各項(xiàng)指標(biāo)相對(duì)較低，這和TGEV疫苗研究結(jié)果一致[18]。而人用輪狀病毒口服疫苗已經(jīng)全球上市了很多年，在輪狀病毒的防控上起到了不可磨滅的作用，這為獸用的疫苗的發(fā)展指明了方向。
5.3 偽狂犬防控
偽狂犬病毒（PRV）一旦感染會(huì)終身帶毒，病毒定植在三叉神經(jīng)，在受到外界刺激的時(shí)候，病毒會(huì)大量復(fù)制，導(dǎo)致豬群發(fā)病。新生仔豬偽狂犬疫苗噴鼻免疫是防控PRV的有效措施，可起到占位效應(yīng)，搶占仔豬的呼吸道上皮細(xì)胞，阻止野毒感染，還能夠避免母源抗體的干擾，建立機(jī)體的第一道防線。
5.4 支原體防控
豬支原體肺炎(MPS )也被稱為豬的氣喘病，由豬肺炎支原體(MHP )引起的一種慢性呼吸道疾病，感染后會(huì)造成飼料利用率下降、豬只生豬緩慢，通常會(huì)和圓環(huán)、藍(lán)耳、流感等病原混合感染引起呼吸道疾病綜合征，導(dǎo)致死淘率升高，給養(yǎng)豬業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。
對(duì)于支原體的凈化，理論上是可行的，但操作起來(lái)難度非常大，目前防控支原體還是以疫苗免疫為主。市場(chǎng)上的支原體疫苗主要是活疫苗和滅活苗，滅活苗通常需要多次免疫且無(wú)法阻止感染，但可以減輕臨床癥狀。不同毒株活疫苗免疫方式不同，有肺內(nèi)注射（168株）、胸腔注射（Z株）和噴鼻免疫（RM48株），其中，噴鼻免疫（RM48株）對(duì)豬應(yīng)激更小，主要是通過(guò)誘導(dǎo)黏膜免疫產(chǎn)生保護(hù)。鄭鵬研究表明，仔豬通過(guò)噴鼻免疫RM48株支原體疫苗，豬鼻拭子浸液 SIgA 抗體水平和IFN-γ水平均顯著高于不免疫對(duì)照組[19]。齊魯支宜捷（豬支原體活疫苗RM48株）自2015年在國(guó)內(nèi)第一批上市，是中國(guó)也是世界第一次實(shí)現(xiàn)了可以噴鼻的商品化豬支原體肺炎活疫苗，屬于劃時(shí)代的產(chǎn)品；這比中國(guó)第一個(gè)2020年上市的噴鼻免疫流感疫苗足足早了5年之久，比2022年9月4日上市的康希諾生物可吸入式新冠疫苗早了7年之久。而且齊魯支宜捷上市7年來(lái)，超過(guò)2億頭豬的臨床驗(yàn)證，比不免疫群體多增重5.01Kg/頭，比免疫滅活疫苗多增重2Kg/頭，從另一個(gè)角度詮釋了粘膜免疫的威力。
5.5 藍(lán)耳防控
藍(lán)耳病也被稱為豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS），是病毒免疫學(xué)研究中最具有挑戰(zhàn)性的課題，目前對(duì)于其免疫應(yīng)答機(jī)制并不完全清楚。PRRSV可通過(guò)呼吸道、消化道和生殖道感染，因此黏膜免疫是阻斷其感染的重要途徑。Basavaraj Binjawadagi等研究發(fā)現(xiàn)，用PRRSV-MLV疫苗配合強(qiáng)效黏膜佐劑結(jié)核分枝桿菌全細(xì)胞裂解物對(duì)豬進(jìn)行鼻腔接種，可誘導(dǎo)對(duì)PRRSV感染的保護(hù)性免疫，保護(hù)豬免受同源和強(qiáng)毒性異源PRRSV的感染。與未接種疫苗但感染PRRSV的豬相比，接種疫苗的豬體內(nèi)活性氧（ROS）水平較低。在未接種疫苗但感染PRRSV的豬中，較高的ROS生成與炎癥性肺病理增加有關(guān)[20]。金光明等通過(guò)對(duì)16頭二元母豬進(jìn)行鼻腔接種PRRSV弱毒疫苗，結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，接種豬子宮角、子宮體和子宮頸黏膜上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞的數(shù)量極顯著增加，黏膜固有層中多見(jiàn)淋巴細(xì)胞聚集，形成淋巴細(xì)胞群，并向黏膜腔表面排放[21]。目前藍(lán)耳活疫苗（R98株）可在7日齡以上仔豬噴鼻免疫已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市。
5.6 豬流感防控
豬流感 (SI)是由 A型流感病毒引起的一種豬的急性呼吸道傳染病。其特征為突然發(fā)病、高熱、精神沉郁、食欲廢絕、陣發(fā)性咳嗽。該病呈世界范圍分布，并且可感染人。疫苗接種是預(yù)防該病的重要手段，當(dāng)前市場(chǎng)上的流感疫苗主要是H1N1和H3N2滅活疫苗。SIV主要的傳播途徑是經(jīng)呼吸道傳播，因此提高黏膜局部免疫力對(duì)阻止SIV感染有重要作用，也有學(xué)者對(duì)黏膜途徑接種流感疫苗的效果進(jìn)行了研究。
師小瀟等將重組表達(dá)的 SIV表位多肽與黏膜佐劑大腸桿菌熱敏性腸毒素LT聯(lián)合免疫接種小鼠，探討了經(jīng)黏膜途徑免疫接種 SIV疫苗的可行性。采用灌胃途徑免疫小鼠，檢測(cè)試驗(yàn)小鼠抗體及細(xì)胞免疫水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，免疫組小鼠血清IgG抗體、黏膜分泌型IgA抗體和外周血T淋巴細(xì)胞數(shù)量顯著高于未免疫對(duì)照組，表明豬流感病毒重組多表位抗原灌胃免疫小鼠，能產(chǎn)生理想的黏膜免疫抗體和血清抗體[22]。
2003年阿斯利康上市了可噴鼻的流感疫苗FluMist株減毒活疫苗，2-49歲噴鼻0.2ml/人（0.1ml/鼻孔）；2007年澳大利亞BioDiem公司噴鼻流感疫苗上市，并授權(quán)給中國(guó)長(zhǎng)生百克公司，2020年中國(guó)長(zhǎng)生百克上市了中國(guó)第一個(gè)可以噴鼻的流感疫苗；這也為豬用流感疫苗的發(fā)展指明了方向。
6 黏膜免疫的意義及展望
黏膜免疫系統(tǒng)是機(jī)體整個(gè)免疫系統(tǒng)的重要組成部分，對(duì)經(jīng)黏膜途徑入侵機(jī)體的病原菌具有很好的防控效果。黏膜免疫途徑有噴鼻、口服、點(diǎn)眼等，因此免疫操作更加方便，對(duì)動(dòng)物的應(yīng)激更??；避免了肌肉注射導(dǎo)致的血源傳播，降低了疾病傳播風(fēng)險(xiǎn)；黏膜免疫疫苗不僅可誘導(dǎo)局部黏膜免疫，而且產(chǎn)生的免疫細(xì)胞可游走并聚居于各效應(yīng)部位，從而產(chǎn)生全身免疫應(yīng)答，因此黏膜免疫是一種全面而系統(tǒng)的免疫方法[23]。
拿新冠疫苗來(lái)說(shuō)，近日，我國(guó)新型新冠病毒疫苗研發(fā)取得了新進(jìn)展，又有一款吸入用腺病毒載體疫苗和一款重組蛋白疫苗獲批，該疫苗通過(guò)霧化器被霧化成小顆粒后，在呼吸之間，直接通過(guò)口腔進(jìn)入人體內(nèi)，到達(dá)呼吸道黏膜處。因此，它能直接激發(fā)黏膜免疫，為人體筑起面對(duì)新冠病毒的第一道“防火墻”，同時(shí)阻斷病毒傳播。
在疫苗研發(fā)中，黏膜疫苗占據(jù)舉足輕重的地位，黏膜疫苗、黏膜佐劑、微生態(tài)制劑等與黏膜免疫相關(guān)的內(nèi)容成為了研究熱點(diǎn)[2]。但同時(shí)也存在一些問(wèn)題，例如疫苗佐劑的選擇、免疫途徑的確定以及如何保持抗原的活性等。所以開(kāi)發(fā)安全有效且穩(wěn)定性好的新型黏膜疫苗是未來(lái)疫苗研究的方向，相信隨著免疫學(xué)理論和技術(shù)的發(fā)展，黏膜免疫將在今后豬病防控中發(fā)揮更加重要的作用[6]。
(審核編輯: 豬豬俠)
