口蹄疫(foot-and-mouthdisease,FMD) 是由口蹄疫病毒(foot-andmouth disease Virus, FMDV)引起的一種急性、熱性、高度接觸傳染性并可快速遠距離傳播的動物疫病，世界動物衛(wèi)生組織（OIE）將其列為必須報告的動物疫病，我國規(guī)定為一類動物疫病。其主要感染偶蹄獸，患病動物的口、舌、唇、蹄、乳房等部位發(fā)生水皰，破潰形成爛斑。
病原
口蹄疫病原是口蹄疫病毒，屬小RNA 病毒科(Picornaviridae)口蹄疫病毒屬(Aphthavirus)，病毒粒子直徑為20 ～ 25nm，呈大致的圓形或六角形，無囊膜。FMDV 有A、O、C、SAT1、SAT2、SAT3 以及Asia 1 型7 個血清型，。該病毒不僅在各型間沒有交叉免疫性，同血清型的各亞型之間也僅有部分交叉免疫性?？谔阋卟《驹诃h(huán)境中有一定的存活能力，病毒在干燥糞便中存活14 d，泥漿中存活6 個月，尿中存活39d。在土壤中夏季可以存活3 d，冬季存活28 d。
流行情況
O 型毒株：2005 年，世界口蹄疫參考實驗室將全世界O 型口蹄疫病毒株根據(jù)VP1 基因和流行地區(qū)統(tǒng)一劃分為10 個拓樸型（Topotype），又稱基因型，這對于疫苗的制備和防疫有重大的指導意義。我國主要流行3 個拓樸型，即Cathay 拓樸型（古典中國型）的豬毒譜系、SEA拓樸型（東南亞拓樸型）Mya-98 譜系（ 緬甸98） 和ME-SA拓樸型( 中東- 南亞拓樸型) 泛亞譜系。全世界分離保存最早的Cathy 型毒株是1970 年香港株，至今該拓樸型病毒已流行40多年，并且在不斷衍變進化。Cathy 型分為3 個進化分支，分別是舊豬毒、新豬毒-1 和新豬毒-2。舊豬毒主要在1970—1993 年間流行，基本都是豬發(fā)病，代表毒株有OZK93，OR80 等；新豬毒-1 主要在1992—2005 年間流行，田間除了豬發(fā)病外，也有牛發(fā)病的病例，代表毒株如TAW97、ON92 等；新豬毒-2 在2005—2006 年被發(fā)現(xiàn)，是目前Cathy 型病毒的主要流行分支，臨床仍主要以豬發(fā)病為主，偶爾有牛的病例，其抗原較以前毒株發(fā)生了變異。Mya-98 譜系分屬于SEA 拓樸型，在我國流行已數(shù)十年，早期僅感染牛、羊，從2010 年初期開始大規(guī)模引起豬發(fā)病，現(xiàn)已成為豬口蹄疫的主要流行毒株。泛亞譜系（PanAsia）1999 年從西邊入境，主要引起牛發(fā)病，而在周邊國家如越南，還有大量引起豬發(fā)病的報道。我國2010 年正式向OIE 報告豬O 型口蹄疫疫情，近年優(yōu)勢毒株為Mya-98 和新豬毒-2。
A 型毒株：A 型口蹄疫病毒可分為歐洲- 南美型、亞洲型、非洲型3 個遺傳拓樸型，其下包含多個不同區(qū)域的流行毒株。2013 年初，我國廣東省茂名市發(fā)生豬A型口蹄疫疫情，該流行毒株屬于亞洲拓樸型（Asia Topotype）東南亞97 毒株（Sea-97 Strain）。A/Sea-97 毒株是亞洲東南亞地區(qū)特有的一株A 型口蹄疫流行毒，可分為2 個進化分支。2009 年以來我國發(fā)生的A 型口蹄疫（以湖北武漢2009 株為代表）屬于G1 分支，而新出現(xiàn)的廣東茂名豬A 型毒屬于G2 分支，很可能近期由境外傳入，而非國內(nèi)G1 毒衍化而來。
Asia 1 型：毒株Asia 1/JS/05 株僅在個別地區(qū)引起豬發(fā)病，2009 年5 月以后，我國再未見到Asia1 型臨床病例，也未監(jiān)測到豬病原陽性。
預防
口蹄疫難以控制和根除的原因
FMDV 易感動物種類繁多，豬、牛、羊和各種野生偶蹄動物（鹿、羚羊、野豬、野牛）；潛伏期短、發(fā)病急，感染性和致病力特強；傳播方式多，病毒變異性強；動物機體對口蹄疫免疫應答程度較低等。口蹄疫疫苗只能阻斷臨床癥狀的出現(xiàn)，但不能阻止病毒進一步繁殖并形成持續(xù)感染。?？蓭Ф緮?shù)年之久，豬不能持續(xù)感染，但排毒量非常大，給防控加大難度。豬口蹄疫的免疫目前我國采用以免疫控制為主的策略，免疫是口蹄疫防控綜合措施之一，免疫可以降低動物的易感性；有效的免疫可以降低動物之間病毒的傳播；可以減少病毒的排放數(shù)量。那么，如果發(fā)生了口蹄疫，應急免疫接種疫苗能否控制疫病流行呢？試驗表明，奶牛應急免疫接種效果是比較好的，其次是羊，豬的應急免疫接種效果最差，單純依靠疫苗接種并不能消滅豬口蹄疫，但可以減少病毒的傳播數(shù)量。豬群中暴發(fā)口蹄疫是否可以通過免疫來進行控制仍然有疑問。免疫不能防止傳播，但可以延緩暴發(fā)。群體免疫保護率達到85%，可提供群體保護，保證口蹄疫不會發(fā)生大流行?？谔阋呙庖呖梢詼p低發(fā)病次數(shù)，逐漸減少環(huán)境中病毒，但不會根除疫病，因此日常的生物安全措施對口蹄疫的防控尤其是豬口蹄疫防控是非常重要的。
影響口蹄疫疫苗免疫效果的因素
疫苗毒株與流行毒株匹配性
目前來講，豬口蹄疫主要是O 型、A 型。其中O 型是感染最多的，也是最難防控的，應重點關注。口蹄疫各型間沒有交叉免疫性，同血清型的各拓樸型之間也僅有部分交叉免疫性，所以，疫苗毒株的選擇上，免疫用疫苗的制苗毒
株必須與流行毒株盡可能匹配。國內(nèi)使用的豬O 型口蹄疫滅活疫苗制苗毒株（ 見圖1）OZK/93株、OR/80 株、OS/99 株，已經(jīng)使用多年，對近幾年豬O 型口蹄疫流行優(yōu)勢毒株的免疫保護存在一些問題。目前常用的制苗毒株為O/MYA98/BY/2010株（緬甸-98 譜系）、O/GX/09-7 株+O/XJ/10-11 株（ 新豬毒-2+Mya-98譜系）。為了有效地預防控制豬群口蹄疫，僅采用緬甸-98 系列毒株，而忽略豬群中流行了40 多年的一直在變異的Cathay 系列毒株，將是及其危險的。采用新豬毒-2 和Mya-98 雙毒株疫苗對主要的O 型拓樸型有較好的保護譜。O 型口蹄疫疫苗對A 型口蹄疫沒有交叉保護作用，目前國內(nèi)A 型口蹄疫疫苗只有針對牛用的疫苗，暫沒有豬用的A 型口蹄疫疫苗。A 型口蹄疫病原陽性省區(qū)仍以牛為主，目前對豬的敏感性和致病性不太確定。如果豬群對A 型口蹄疫有感染壓力，是否需要疫苗仍是需要慎重探討并得到主管部門的批準。疫苗本身效力疫苗的效力（PD50）決定疫苗免疫保護效力的高低，2013 年6 月4 日，農(nóng)業(yè)部辦公廳印發(fā)了關于口蹄疫疫苗質(zhì)量標準提升工作的通知，自2013 年9 月1 日起執(zhí)，執(zhí)行新生產(chǎn)的口蹄疫滅活疫苗及合成肽疫苗效力檢驗標準由每頭份3PD50 提高到6PD50。而疫苗質(zhì)量控制中決定疫苗效力高低的關鍵因素是每單位疫苗中有效抗原含量的高低。疫苗的抗原含量在一定范圍內(nèi)與疫苗的效力呈正相關關系，歐洲高效疫苗的抗原含量4.1 ～ 10μg/ 頭份，但高于10μg 沒有意義。同時疫苗的效力也與制苗毒株的免疫原性密切相關。因此，濃縮苗效力要比普通苗效力高，由于口蹄疫病毒為滅活疫苗，加上病毒本身的不穩(wěn)定性，因此在制苗過程中條件與工藝的嚴格控制對于疫苗效力至關重要?？谔阋咭呙绲纳a(chǎn)工藝與疫苗病毒含量密切相關，采用最新的生物反應器大規(guī)模懸浮生產(chǎn)與傳統(tǒng)的轉瓶培養(yǎng)工藝相比，極大地提高了制苗過程中單位體積內(nèi)的抗原產(chǎn)量，為高效疫苗的生產(chǎn)奠定了基礎。需要注意的是，牛的口蹄疫疫苗是不能用于豬的免疫，相反，豬的口蹄疫疫苗可以用來免疫牛。因為豬的口蹄疫疫苗需要較高的抗原含量，特別是O 型口蹄疫疫苗。比如A 型， 豬的最小免疫劑量160 ng，640 ng 保護異源毒株攻毒，而牛只需要40 ng，荷蘭上世紀60—70 年代免疫豬，豬口蹄疫疫苗含抗原是牛的4 ～ 10 倍。
母源抗體的干擾
母源抗體具有兩重作用，既能保護幼齡動物免受病原的侵害，但在實際生產(chǎn)中又有不利的一面，對疫苗免疫具有明顯的干擾作用。母源抗體對特異性抗原位點的“封閉”而阻止抗原位點與機體免疫相關細胞上的抗原受體結合等而導致免疫系統(tǒng)不能對抗原物質(zhì)產(chǎn)生反應。母源抗體對口蹄疫疫苗免疫的影響。早有報道，但在臨床中尚未引起各個豬場足夠的重視。這也是目前很多豬場免疫失敗的根本原因，甚至疫苗的效價越高，母源抗體的干擾作用發(fā)揮越明顯。高世杰等測定了0、10、20、30、45、60 日齡仔豬的母源抗體，并通過對15、45、65 日齡仔豬接種口蹄疫疫苗后抗體水平檢測發(fā)現(xiàn)，口蹄疫母源抗體可經(jīng)母乳傳遞給仔豬，不同日齡首免豬的免疫效果以65 d 組最好，45 d 組次之，15d 組則較差，說明母源抗體效價的高低對試驗豬的免疫應答具有較大的影響；向華等采用微量細胞中和試驗（SN）測定了臨床條件下母源抗體對口蹄疫疫苗免疫的干擾，在仔豬群母源抗體較高時，首免后豬群抗體水平明顯下降，并持續(xù)較長時間。其他學者也進行了一些母源抗體干擾試驗，采用不同免疫時間檢驗免疫效果，試驗分為4 組，第1 ～ 3 組在第2、4、8 周齡分別免疫1 次，第4 組在第8 周齡和首免疫后4 周二免。結果顯示，在第8 周齡（含8周）之前免疫1 次，抗體不但沒上升，免疫后反而出現(xiàn)了下降趨勢，8周齡后做二免效果較好。母源抗體干擾還具有以下特點：母源抗體越高，干擾作用越大；疫苗抗原含量越高，干擾作用越大；疫苗毒株與抗體匹配性越高，干擾作用越大；只有首次免疫才受干擾，再次免疫就不受干擾。這就解釋了同樣的疫苗，為什么有的豬場免疫后不發(fā)病，有的發(fā)病，同一個豬場免疫了高效疫苗后反而容易發(fā)病，而免疫了普通苗或不免疫反而比較穩(wěn)定。
免疫程序不合理
不同的豬場往往根據(jù)自己的經(jīng)驗來確定首次免疫時間和免疫次數(shù)，導致大量的免疫失敗現(xiàn)象。免疫日齡過早。一些母豬打過很多遍口蹄疫疫苗或者發(fā)病后康復，其所產(chǎn)仔豬往往具有很高的母源抗體；過去我們仔豬的免疫程序一般在4 ～ 5 周齡首免，現(xiàn)在疫苗的質(zhì)量水平有所提升，母源抗體在積累，免疫日齡過早，疫苗抗原和母源抗體中和，有效的免疫抗體不能產(chǎn)生，反而容易導致口蹄疫的發(fā)生。據(jù)報道，口蹄疫康復母豬所產(chǎn)仔豬母源抗體可達90 ～ 100 d，具有堅強的保護力；仔豬細胞中和抗體＞ 1 ∶ 8 時免疫受到嚴重的干擾現(xiàn)象。因此具有堅強免疫力的母豬所產(chǎn)仔豬在60 日齡以前是不能免疫口蹄疫的。免疫次數(shù)不夠。仔豬對口蹄疫免疫應答程度較低，相對于牛和羊免疫效果差，豬免疫1 次不能得到較高的抗體滴度，且保護率低，豬至少要免疫2 次，在感染壓力大的季節(jié)甚至要免疫3 次。豬口蹄疫疫苗的免疫持續(xù)期一般在4 個月左右，所以在春防秋防時僅免疫1 次是遠遠不夠的，并且口蹄疫基因型較多，需要較高的抗體水平才提供有效的保護力。過去液相阻斷ELISA 抗體要求≥ 1 ∶ 128 屬于99% 以上保護范圍，現(xiàn)在改為1 ∶64，豬免疫1 次很難大于1 ∶ 64。在疫苗抗原含量一定的情況下，只能增加免疫次數(shù)，實踐證明，多次免疫要好于1 次加量免疫。
疫苗儲藏與冷鏈
運輸、存放時溫度未按疫苗保存要求，如保存溫度較高，油佐劑疫苗冷凍，易導致疫苗中有效抗原的降解或破乳，造成疫苗效力減小甚至完全失效。
疫苗使用
注射操作不規(guī)范，注射器的刻度不清晰，或注射時“打飛針”造成免疫的劑量不足。免疫接種前后豬只受到濕度過大、通風不良、過冷、過熱、斷奶、限飼、長途運輸、脫水、突然換料、轉群或咬架等刺激，都可不同程度地造成應激，導致豬體免疫應答能力減弱。
豬體健康狀況
免疫抑制性疾病，如藍耳病和圓環(huán)病毒病，有這2 種疾病存在的豬群往往處于免疫抑制狀態(tài)，則更易感染口蹄疫病毒；霉菌毒素，飼料中的黃曲霉毒素、赫曲霉毒素、單端孢霉菌毒素均可以使T 和B 淋巴細胞免疫功能降低，導致疫苗抗原的免疫應答能力減弱，造成免疫失敗。
制定科學的免疫程序
生產(chǎn)實踐中，選擇合適的疫苗，科學地免疫是保證仔豬群具有良好免疫力的重要措施。一般來講，后備豬，在170 日齡以前按照育肥豬免疫程序，配種前間隔1 個月免疫2 次；經(jīng)產(chǎn)母豬，1 年普免3 ～ 4 次，規(guī)模化場一般4 次，或配種前和產(chǎn)前1 個月各1 次；出生的仔豬根據(jù)抗體監(jiān)測確定首免日齡，出欄前免疫2 ～ 3 次；公豬，1 年3 次，豬群分為2 個批次分別免疫。根據(jù)對現(xiàn)有O 型雙價O/GX/09-7 株+O/XJ/10-11株（新豬毒-2+MYa-98 譜系）濃縮疫苗免疫抗體的監(jiān)測，母豬配種前和產(chǎn)前各免疫一次，母豬得到有效的保護并且仔豬   母源抗體保護可達80 ～ 100 d ；所產(chǎn)仔豬在10 月份至來年的4 月份，80 日齡、100 日齡、130日齡各免疫1 次效果最好，5 月至9 月，90 日齡、110 日齡各免疫1 次即可。實踐證明，生豬免疫3 次要好于2 次，2次好于1 次，免疫1 次基本無效，免疫3 次才能產(chǎn)生較高抗體并維持長時間的抗體水平。豬場在威脅較大的情況下可以緊急免疫，以10 d 的間隔連續(xù)進行3 次免疫，即1個月免疫3 次，用量小豬1+1+2 mL， 大豬2+2+2 mL， 這種強制性的免疫，可以產(chǎn)生較好的抵抗力。做過口蹄疫基礎免疫的豬場緊急免疫效果較好。也可參照狂犬病疫苗的免疫程序，0、3、7 d 連續(xù)3 次免疫，用量1+1+2 mL。
疫苗免疫效果的評估
臨床安全性，主要通過免疫對象對疫苗副反應情況的評價，包括一般反應、應激死亡（2 h 內(nèi)）、母豬流產(chǎn)（3 d 內(nèi)）等。免疫學效果，主要通過免疫豬的群體免疫抗體合格率等進行評價。2013 年國家動物疫病強制免疫計劃要求存欄家畜免疫抗體合格率≥ 70% 判定為合格。O 型口蹄疫滅活類疫苗采用正向間接血凝試驗（IHA）或液相阻斷ELISA，合成肽疫苗采用VP1 結構蛋白ELISA。但根據(jù)臨床檢驗，幾種檢測結果與保護力關系不一致，不同試劑盒之間檢測結果差異大。VP1 抗體檢測方法僅能作為合成肽疫苗的免疫效果評價；IHA 抗體檢測方法雖操作簡單，但50% 紅細胞凝集點很難把握，檢測結果因人員及經(jīng)驗不同而偏差較大，且與攻毒保護率之間不存在線性相關關系。阻斷ELISA 是臨床中使用最多的，試劑盒既有進口的也有國產(chǎn)的，廠家較多。但ELISA 是非常靈敏的檢測技術，檢測譜非常窄，可以定性，用來進行抗體定量有一定疑議，不能過分依賴。ELISA 試劑盒的包被抗原與疫苗毒之間如果差異明顯，檢測結果必然偏大，這就要求檢測試劑盒進行細分，明確表明是檢測什么毒株的，而不是檢測所有類型的疫苗抗體。在臨床中，眾多養(yǎng)殖企業(yè)和檢測單位如果僅用ELISA 方法等來評估抗體水平的高低會存在偏差。為了能夠反映豬場真實抗體水平，最科學的是病毒中和試驗來評估豬群保護能力和調(diào)整免疫程序。最近，趙建東等[6] 比較了以上3 種檢測方法檢測的免疫抗體與攻毒免疫保護率的相關性，表明液相阻斷ELISA（蘭州獸醫(yī)研究所生產(chǎn)）抗體水平與攻毒保護存在一定的相關性，在幾種ELISA 抗體檢測試劑盒中，只有蘭州獸醫(yī)研究所生產(chǎn)的口蹄疫O 型抗體液相阻斷ELISA檢測試劑盒要求對待檢的血清進行梯度稀釋。群體保護效果，主要通過免疫豬的感染率、發(fā)病率等進行評價。
臨床實際中，常常發(fā)生疫苗免疫失敗，造成免疫空白的個體或畜群，這些動物極易被FMDV 感染，成為口蹄疫發(fā)生與流行的潛在危險因素。探究其原因，主要是由于免疫程序不合理，母源抗體干擾和免疫抑制等因素所致。但是，口蹄疫的防控，疫苗免疫只是綜合防控措施之一，疫苗免疫不是萬能的，重視豬場生物安全管理，改善飼養(yǎng)管理提高豬群健康水平更為重要。隨著科技的進步和疫苗應用的要求，疫苗生產(chǎn)工藝也在不斷完善。根據(jù)流行毒株而選用制苗種毒，抗原濃縮和無血清培養(yǎng)，佐劑的篩選，這些都能提高疫苗的效力和安全性。在疫苗配制上出現(xiàn)二價、三價的疫苗，細胞免疫和黏膜免疫的研究不斷深入，養(yǎng)殖水平也在不斷提高，相信不久的將來我國能夠很好地控制和消滅口蹄疫。

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